הרצאה 13 - מחלות נוירו התפתחותיות
הורמוני T3, T4:
-
הורמונים שמפורשים מבלוטת התריס דרך מערכת הדם לשאר הגוף ומשפיעות על הגדילה וההתפתחות של האזורים בגוף.
-
כשהגדילה מספקת הם מחזירים מסר בחזרה להיפותלמוס כדי שיפסיק את ההפרשה
-
הם נוצרים על ידי סינתזה של הורמוני thyroid (תירוזין)
-
הורמון T4 יכול להפוך ל - T3, בנוסף T4 לא פעיל והוא פריקורסר של T3
-
אם יש יותר מדי T3 (צורה אקטיבית), הוא יכול להפוך ל T3r / T2 שאינם אקטיבים.
-
הורמון T3 בתא:
- רצפטור TR קולט אותו ויוצר דימר עם רצפטור RXR כדי ליצור פקטור שעתוק
- מכך ש T3 משפיע על פקטור שעתוק -> ביטוי גנים, אך הוא לא פקטור שעתוק בעצמו
-
שינוי Thyroid במוח בוגר:
- רמות גבוהות או נמוכות של T3 יכולות לגרום לבעיות זכרון, דיכאון, ביפולאריות, וכו'
-
יצור חסר של T3:
- מקבלים מחלת גויטר, ובלוטת התריס מנסה לנפח את עצמה כדי לייצר עוד תאים שמייצרים T3
-
קרטיניזם:
- מחסור בהורמון Thyroid שנובע ממחסור ביוד (שמגיע ממלח בים) שגורם לפגיעה בהתפתחות הפיזית והשכלית.
-
בהתפתחות מערכת העצבים:
- הורמון Thyroid הוא פקטור שמבקר התפתחות של אוליגדנדרוציטיס על נוירוג'נסיס (למידה וזיכרון) ועל מיאלין.
-
מחלת AHDS:
- חסר ב MCT8 שגורמת למחלה ומלווה בפגיעה בהתפתחות הדיבור, התקפים אפילפטים, ועוד.
- המחלה עוברת דרך כרומוזום X ונפוצה בעיקר אצל גברים
- המחלה מתאפיינת ברמה גבוהה של T3 בדם וחוסר במיאלינזציה
- טרנספורטר MCT8:
- טרנספורטר טרנסממברנלי שאינו תלוי באנרגיה ויכול לעבור דרך מחסום הדם מוח.
- הוא לוקח הורמון Thyroid ממחזור הדם ומכניס אותו לרקמות
-
רצפטור NMDA:
- תעלה יונית מופעלת גלוטמט
- כשהתעלה מופעלת, היא מעלה את נפח הממברנה וגורמת לפוטנציאל פעולה
- הרצפטור מורכב מ-4 פפטידים שמגיעים כל אחד מגן אחר (התעלות עשויות מכמה חלבונים וכל אחד מגן אחר).
- מוטציות בגני GRIN:
- שבונים את ה NMDA רצפטור יכולות לגום לתסמינים אפילפטים
- מוטציות בגני GRIN:
מוטציה ב-STXBP1:
- שינוי במתח הממברנה גורם לפוטנציאל פעולה ולכניסה של קלציום
- הקלציום גורם לאקסוציטוזה -> הוזיקולות משחררות את הנוירוטרנזמיטורים
- מוטציה ב- STXBP1 גורמת לפגיעה בין הצימוד של איחוי הוזיקולה לשחרור של נוירוטרנזמיטורים וגורמת בין היתר לאפילפסיה
צ'פרונים:
- מולקולות שבהשקעת אנרגיה עוזרות לקפל חלבונים בצורה הנכונה
- חלבונים שמחוממים נכנסים לדנטורציה וזקוקים לצ'פרונים שיעזרו להם להתקפל בחזרה.
- מוטציה בחלבון בשם היקאשי גורמת לכך שצ'פרוני alpha-HSP70 לא יכנסו לגרעין בדנטורציה